נפרילסין הינו אנזים אשר תורם לפירוק של פפטידים נתריורטיים פעילים ומספר תרכובות וזואקטיביות נוספות. עיכוב נפרילסין היה יעד טיפול למספר תכשירים אשר נוסו במחלות קרדיווסקולריות, ובכללם ecadotril, candoxatril, omapatrilat ו LCZ696. למרות שהראשונים נוסו בהתחלה ביתר לחץ דם ו/או אי ספיקת לב, העדר יעילות ותופעות לוואי הובילו להפסקת פיתוחם. (LCZ696 (sacubitril valsartan הינו מעכב רצפטור אנגיוטנסין נפרילסין ראשון בקבוצתו אשר פותח לטיפול באי ספיקת לב. תרכובת זו מורכבת מ 2 קבוצות אטומים בתוך קומפלקס קריסטליני יחיד- מעכב רצפטור אנגיוטנסין ולסרטן ומעכב נפרליסין בצורת פרו-תרופה, ונבדקה ביתר לחץ דם, במחקר פאזה 2 באי ספיקת לב עם שימור מקטע פליטה, והדגימה יעילות גבוהה יותר מאשר אנלפריל במחקר פאזה 3 באי ספיקת לב עם ירידה במקטע הפליטה. יכולת התרופה לעכב את הציר רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון ולהגביר את המערכת הנתריורטית האנדוגנית, מספקת מכניזם פעולה ייחודי במחלות קרדיווסקולריות.
עוד בעניין דומה
בישראל , Entresto® מיועד לטיפול באי ספיקת לב (NYHA class II-IV) בחולים עם אי ספיקה סיסטולית. Entresto® הדגים ירידה בשיעור תמותה קרדיווסקולרית ואשפוז בשל החמרת אי ספיקת לב , בהשוואה לטיפול במעכב ACE.
מקור:
JACC Heart Fail. 2014 Dec;2(6):663-70. doi: 10.1016/j.jchf.2014.09.001. Epub 2014 Oct 8.
Combined neprilysin and renin-angiotensin system inhibition for thetreatment of heart failure.
Vardeny O1, Miller R2, Solomon SD3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25306450