סרטן שחלות אפיתליאלי הוא הממאירות הגניקולוגית הקטלנית ביותר האחראית לכ 13,000 מקרי תמותה בכל שנה בארה"ב. בהעדר בדיקות סקר יעילות לגילוי מוקדם של סרטן השחלות הערכת הסיכון המבוססת על פרופיל גנטי יכולה לסייע בהפחתת תחלואה ותמותה, ביחוד בקרב נשים עם רקע אונקולוגי משפחתי. חוקרים ממרכזים שונים בארה"ב ואירופה ערכו מחקר בקבוצה גדולה של נשים עם סרטן שחלות בנסיון לאתר ולזהות מוטציות תאי נבט (germline mutations) שכיחות. תוצאות המחקר פורסמו לאחרונה בכתב העת Journal of the National Cancer Institute.
אמצעי הרצפת DNA מהדור החדש שימשו את החוקרים באיתור מוטציות קו הנבט באזורי הקידוד של ארבעה גנים שנבחרו כבעלי סיכון מוגבר לשאת מוטציות אונקוגניות - BRIP1, BARD1, PALB2 ,NBN.
לטובת המחקר ניטלו דגימות מ 3,236 נשים שלקו בסרטן שחלות אפיתליאלי חודרני ומ 3,431 נשים בריאות ממוצא אירופאי. במקביל ניטלו דגימות גם מ 2,000 נשים בריאות אך בעלות סיכון מוגבר לסרטן שחלות מתוך עוקבת המחקר UKFOCSS (ניסוי קליני שבחן בדיקות סקר לגילוי מוקדם של סרטן שחלות). החוקרים אמדו את שיעורי ההמצאות של מוטציות אונקוגניות והסיכון לסרטן שחלות אפיתליאלי וכן בחנו את הקשר בין סטטוס המוטציות בקו הנבט לבין גורמי סיכון קליניים ואפידמיולוגיים.
התוצאות מצביעות על שכיחות יתרה של מוטציות השמטה בגן ה BRIP1 בקבוצת הנשים החולות (0.9%) ובעוקבת הנשים בסיכון (0.6%), זאת לעומת שכיחות נמוכה מאוד בקרב נבדקי קבוצת הביקורת (0.09% P=0.0001 ו P=0.0008, לשתי ההשוואת בהתאמה). לא נמצא פער מובהק בשכיחות המוטציות בשלושת הגנים הנוספים שנבדקו. בנוסף נרשם הבדל משמעותי בשכיחות תצורות נדירות של מוטציות סלף (missense) בגן ה BRIP1 בהשוואה בין קבוצת הביקורת לקבוצת הממאירות. מוטציות בגן ה BRIP1 שיקפו סיכון יחסי של 11.22 (P=0.001) לסרטן שחלות חודרני וסיכון יחסי שעמד על 14.09 לממאירות מדרגה גבוהה (P=0.0002). ניתוח סגרגציה בקרב משפחות העריך את הסיכון היחסי הממוצע לסרטן שחלות אפיתליאלי של נשאי מוטציות ב BRIP1 לעומת אוכלוסיה בריאה ב 3.41 (95% רווח בר סמך 2.12-5.54, P=0.00007).
לסיכום, מוטציות השמטה בגן BRIP1 נקשרו לסיכון מוגבר לסרטן שחלות אפיתליאלי. לא מדובר, אמנם, בסיכון השקול לנשאות של מוטציות אונקוגניות מוכרות בגני ה BRCA אך המחקר מדגיש פעם נוספת כי זמינות המידע הגנטי ואפיון סמנים אונקוגניים נוספים מהווים את האתגרים המרכזיים של האונקולוגיה המניעתית המודרנית.
מקור:
Germline Mutations in the BRIP1, BARD1, PALB2, and NBN Genes in Women With Ovarian Cancer. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107 (11): djv214 doi:10.1093/jnci/djv214 First published online August 27, 2015 (8 pages
ערך: ד"ר צבי שליטנר
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה