תינוקת שנולדה במועד צונררה מיד לאחר הלידה עקב היפוטוניה חמורה, מאמצי נשימה חמורים ומאפיינים דיסמורפיים שנצפו אצל צאצאים קודמים של זוג ההורים, בני דודים ממשפחה ראשונה. סדרת בדיקות חשפה לבסוף כי מדובר במוטציה נדירה בפולימראז דנ"א מיטוכונדריאלי אשר פוגמת בשרשרת הנשימה התאית וגורמת לכשל בייצור האנרגיה התאית.

תת-יחידה גמא של האנזים פולימראז (Polymerase subunit gamma - POLG) הינה גן המקודד לתת יחידה קטליטית של פולימראז דנ"א מיטוכונדריאלי, אשר מעורב בשכפול הדנ"א של המיטוכונדריה. מוטציות בגנים אלו קשורות לטווח רחב של תסמונות קליניות המאופיינות בפגמים משניים בדנ"א המיטוכונדריאלי, כולל מוטציות בדנ"א המיטוכונדריאלי וחסר בדנ"א המיטוכונדריאלי אשר עשויים להצטבר לכשל מוחלט בייצור אנרגיה תאית (פגם בקומפלס 1 של שינויים בנשימה התאית), כפי שמוצג במקרה שלהלן.

זהו מקרה של תינוקת מערב הסעודית שנולדה במועד להורים שהינם בני דודים מדרגה ראשונה, לאחר הריון שנמשך 37+ שבועות במהלכו היו תנועות עובר חלושות וריבוי מי שפיר. נקבע ציון אפגר 5 ו-6 בדקות 1 ו-5 לאחר הלידה שנערכה בניתוח קיסרי.

מיד לאחר הלידה נצפתה היפוטוניה חמורה, מאמצי נשימה נמוכים שבגינם צונררה הוולדה מיידית ומאפיינים דיסמורפיים של אוזניים נמוכות, לסת קטנה, רגליים קלובות (clubfeet) וחיך שסוע. לזוג ההורים נולד ילד אחד בריא שבאותו זמן היה בן שש. טרם הולדת התינוקת המדוברת, קדמו לה שתי אחיות ואח שמתו עם אותה תמונה קלינית בתקופת הינקות (neonatal period) בבתי חולים שונים ללא אבחנה סופית בשלושת המקרים הללו.

ההיפוטוניה החמורה פגעה ביכולת לנשום ולאכול. כמו כן, ב-MRI נצפתה ירידה בנפח המוח ובדיקה אחרת איששה פעילות חשמלית חריגה במוח. בדיקות מעבדה שונות, שכללו תפקודי כבד וכליה, בדיקות סקר למחלות זיהומיות ומחלות מטבוליות שבו תקינות. המטופלת נותרה ביחידה לטיפול נמרץ ליילודים בניהול צוות רב-תחומי והיתה תלויה בהנשמה מלאכותית.

בתחילה עלה חשד לתסמונת פראדר ווילי (Prader Willi syndrome), אך בדיקת FISH מצאה כי הגן PWS תקין. החשד לניוון שרירי השדרה (spinal muscle atrophy - SMA) נשלל כשנמצא כי הגן SMN1 תקין. בדיקה גנטית מולקולרית חשפה מוטציה הטרוזיגוטית מורכבת חדשה של הגן POLG c.680G>Aי(p.Arg227Gin) ו-c.3098C>Tי(p.Ala1033Val). המוטציה שאותרה גרמה לכשל מלא של ייצור אנרגיה עד למות התינוקת בגיל חמישה חודשים.

הורי התינוקת החלו בירור גנטי עקב ההסתברות הגבוהה להפרעה מיטוכונדריאלית במשפחתם. יש לחשוד בפגם בשרשרת הנשימה המיטוכונדריאלית ביילודים עם אנצפלופתיה, היפוטוניה חמורה וכשל נשימתי ביילודים, בפרט כאשר ההורים קרובי משפחה.

מקור:

Medicine (Baltimore). 2018 Oct;97(40):e12591. doi: 10.1097/MD.0000000000012591. Lethal neonatal mitochondrial phenotype caused by a novel polymerase subunit gammamutation: A case report.

 

נושאים קשורים:  תיאור מקרה,  מחקרים,  דנ"א מיטוכונדריאלי,  מחלה תורשתית,  מוטציה הטרוזיגוטית,  פולימראז,  POLG,  תת-יחידה גמא,  נשימה תאית,  אנצפלופתיה,  היפוטוניה,  כשל נשימתי,  רגל קלובה,  חיך שסוע,  נישואי קרובים,  תסמונת פראדר ווילי,  Prader Willi syndrome,  ניוון שרירי השדרה,  גנטיקה